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鐵打的“腦白金” “不死”的NMN

“雖然不想承認但是真的覺得自己變老了……2021第一個計畫是吃NMN和做熱瑪吉。”

毫無疑問,拿錢換命,煉丹駐顏是人類永恆的話題。

2020年6月初,號稱可以延緩衰老的NMN產品榮登京東健康營養保健品TOP10寶座。隨後,NMN概念股大漲,至7月中旬全線爆發。

毫無疑問,NMN今年火了,從聰明的史玉柱,靠“睡得香”的腦白金翻身,到“怕病怕老怕醜”的NMN擁躉們,從此繼承腦白金的衣缽。多年過去,新一代“燒腦”保健品又出現了。

這種抗衰產品一經面世,必然引起各路人群的注意。修復細胞DNA,提升身體機能,定格年輕態,幾句關鍵字就讓對抗衰有高度需求的愛美女性,熱衷於保健人群瘋狂追逐。

NMN的使用後的身體反映究竟有沒有宣稱的那麼神奇呢?

“吃了以後,天天晚上開會加班也能抗得住,現在連續幾天熬夜的話,也可以撐得住。”

“沒啥太大感覺,睡眠品質變好,到點就困。”

“毛孔粗大得到改善,5天皺紋沒了!”

“皮膚都發亮了,睡眠也好了,有白髮轉黑的效果。”

“我是繳了智商稅嗎?”

所以這個作用看起來因人而異但是又被稱為“長生不老藥”的NMN是什麼?

NMN全名nicotinamide mononucleotide,即煙醯胺單核苷酸,是一種自然存在的生物活性核苷酸。因煙醯胺屬於維生素B3,因此NMN屬於維生素B族衍生物範疇,其廣泛參與人體多項生化反應,與免疫、代謝息息相關。

在日常食物中,NMN存在於蔬菜如花椰菜、大白菜、番茄,水果如鱷梨,肉類如生牛肉都含有豐富的NMN。NMN也可以經內源性物質合成。

2013年,哈佛大學醫學院醫學院遺傳學系終身教授、保羅·格倫實驗室老化生物學中心主任大衛·辛克萊爾實驗室首次公開NAD+直接前體nmn可顯著逆轉衰老、延長壽命,一時間引發各界密切關注。

發明此藥的大衛·辛克萊博士僅完成了NMN的小鼠實驗,未進行以人為對象的臨床試驗。以人為對象的臨床試驗由日本慶應大學和美國華盛頓大學醫學院接棒,此項工作於2016年開始2019年完成。

由於缺少臨床數據支撐,NMN相關產品的實際功效也僅能“因人而異”,商家表示其NMN產品是“醫藥級的保健品”。

誰在追逐NMN?

抗衰抗老已經成為各個年齡段的共同追求,老年人希望盡可能的延緩身體的衰老;中年人為自己在步入的老年時,身體依舊可以維持中年時的健康;年輕人則盡可能的從年輕開始保養自己的身體,保健品就是他們最好並且統一的選擇。

在2017年首款NMN面世後,受到了富豪圈層的廣泛追逐,李嘉誠、潘石屹、紮克伯格等富豪開始大量的食用NMN相關系列的保健品補充劑。

此後,NMN生物酶製備技術的發展大大減少了NMN的生產成本,NMN開始進入大眾視野。而通過各類消費平臺的NMN消費者購買評價中可知,追逐NMN的人群分為三種。

第一種消費者是以孝順心態,覺得父母親身體健康程度較差,變老,希望他們可以通過服用NMN讓身體機能恢復正常狀態,以此延年益壽。

第二種消費者多處於中年階段,養家壓力巨大,希望依靠NMN幫助自己盡可能的保持身體的狀態,讓自己可以有更多的精力去面對生活帶來的壓力。特別是在疫情期間,NMN銷量大增,很多中年消費者由於在疫情期間收入銳減,生活壓力過大,身體健康狀況不容樂觀,NMN可以短期的讓身體保持穩定、健康的狀態,給予服用者身體健康的信心,以此來支撐他們去直面生活的壓力。

第三種消費者的年齡範圍橫跨較廣,多是源於對自身身體的保養的需求,希望通過服用NMN保持現有的健康狀態,同時期待通過服用NMN可以獲得NMN所宣傳的抗衰駐顏的功效。

所以,保健品吃得多真的好嗎?

吳昕在綜藝節目中,展現出她是一個非常熱愛保養的女性,她自己表示認為年紀到了30多歲是需要保養的年紀了,在鏡頭中每天一大把的保健品服用。但是在之後去看中醫時,醫生卻建議她只吃一兩種,並且要適量。醫生提醒她每天過量服用保健品會給自己的肝臟造成負擔,對身體可能沒有利只有弊。

大衛·辛克萊的飲食習慣是:不吃早餐和午餐,以及限制卡路里、避免糖和精製碳水化合物、限制蛋白質攝入、盡可能多吃蔬菜等。

所以,在選擇保健品時,應選擇適合自己身體狀況並適量服用,不要盲從和過量服用。並且搭配健康的飲食習慣和適量的運動,保持愉悅的心情,更有助於延緩身體的衰老,保障身體的健康。

NMN不一定讓你長生不老,但是健康的生活狀態,一定可以保障身體康健。

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NMN與女性生殖功能

1.隨著年齡增長,卵子數量和品質逐漸下降

2015年,美國頂尖學府哥倫比亞大學發表了一篇實驗報告,實驗結果顯示:

大部分女性在35歲之後,卵子的數量和品質開始出現下滑 。

科學家發現,基因組不穩定,線粒體生物能下降,活性氧自由基(ROS)增加等,

是導致卵子品質下降的重要因素 。而NAD+對於維持基因組穩定性,線粒體功能,清除自由基至關重要。

2012年,澳大利亞頂尖學府,新南威士大學研究發現,NAD+在人體組織細胞中的含量,隨著年紀增長而不斷減少 。

2.NMN合成NAD+提升卵母品質和數量

2020年,新南威士大學又進行NMN了一項綜合性研究,實驗結果顯示,

NMN 能夠有效提升雌鼠卵母細胞中NAD+含量,提升卵母品質和數量,

雌鼠受孕率,生育率,並對後代安全,實驗論文在著名期刊《cell reproductive》發表。

 

2.1 NMN能夠提升卵母細胞中NAD+含量

實驗中,科學家採用了與人類卵母細胞非常近似的雌鼠卵母細胞,實驗中用

NMN培育大齡雌鼠的卵母細胞,結果顯示,NMN能非常明顯的提升大齡卵母細胞內,NAD+的含量 。

 

 

2.2  從卵母細胞成為受精卵的過程

卵母細胞進行減數分裂的能力。初級卵母細胞經過減數分裂後,形成次級卵母細胞,通

過輸卵管排出體外,如果遇到精子,那麼次級卵母細胞會進行第二次減數分裂,成為成

熟的卵子,然後與精子結合,形成受精卵。

2.3 NMN合成NAD+提升卵母品質

卵母細胞的品質需要從很多方面衡量,其中非常重要的兩項就是次級卵母細胞減數分裂的能力,

和卵母細胞的大小。只有次級卵母細胞能夠穩定的分裂成為成熟的卵子,女性才有成熟的卵子與

精子結合。卵母細胞的大小與品質成正比,在一定限度內,越大的卵細胞,品質越好。實驗結果

顯示,NMN能夠非常有效的穩定次級卵母細胞,提升第二次減數分裂成功率。科學家採用螢光

技術,顯示出次級卵母細胞的分裂過程。科學家發現,NMN培養的次級卵母細胞,第二次減數分

裂過程非常清晰,而未經培養的卵母細胞分裂過程則比較雜亂;NMN培養的次級卵母細胞,紡錘

體正常率要遠遠高於未經培養的卵母細胞,紡錘體主要用於連接和分離染色體,幫助細胞進行分裂

。科學家還發現,經過NMN培養的大齡次級卵母細胞,直徑明顯大於未經培養的同齡卵母細胞,

直徑幾乎與年輕的卵母細胞一樣。

 

 

2.3 NMN合成NAD+能夠提高雌鼠受孕幾率

科學家繼續對14-16個月大的雌鼠進行不同濃度NMN的餵養,2g/L, 0.5g/L。

然後對雌鼠進行受精,結果顯示0.5g/L NMN 餵養的小鼠,受孕幾率,生育率

,都是最高的,2g/L NMN餵養的小鼠次之,完全沒有NMN餵養的雌鼠受孕率

,生育率生出小鼠的個數都是最低的。0.5g/L NMN 餵養的小鼠,生育小鼠的

個數最多,完全沒有NMN餵養的小鼠,生育個數次之,2g/L NMN餵養的小鼠

生育個數最低。證明在一定限度服用NMN能增加受孕幾率,但是過量服用有可

能導致生育率降低。

 

 

2.3 NMN對後代安全,且有可能提升後代健康水準

實驗的最後,科學家們對通過NMN 餵養生育出來的小鼠進行觀測,

實驗結果證明,服用NMN提高受孕率對小鼠後代的健康沒有任何損害

,並且具有提升後代健康的潛質。

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被消費者認為是在交智商稅的NMN是偽科學嗎?

NMN曾經一度被嘲諷為消費者又繳了一筆“智商稅”。但是NMN強大的作用

功效依舊讓不少消費者為其買單,而我國作為人口老齡化最嚴重的國家,N

MN的火速出圈將在中國市場上佔據很大的上升空間。NMN作為抗衰類保健

產品的行業,其崛起從另一方面反應,消費者對保健產品的需求不再是簡單

的養生、補充營養,而是更多的追求產品的深層次改善。隨著當今社會人類

對健康認知的轉變,人類的健康意識加強,越來越多的消費者願意為自身健

康買單,而像NMN這樣的具有抗衰老類型的保健品深受消費者青睞,佔據

市場保健行業的暢銷榜龍頭。

隨著年齡的增長,人體的免疫力逐漸下降,身體抵抗力會逐漸降低,

而患病的風險就越高,人們更難從季節性流感病毒中恢復。研究表明

,NMN的水準在調節免疫反應和衰老過程中的炎症和細胞存活中起著

至關重要的作用。此研究還強調了NMN對免疫功能障礙的治療潛力。

NMN目前在中國市場上得到了較好的肯定,但新事物的崛起,背後總

會有混亂的市場,抗衰老功效是NMN在保健行業內最有力的競爭點,

市場上開始出現了各式各樣的NMN品牌,層出不窮,這樣魚目混珠的

產品會在消費者心中大打折扣。在此風口浪尖上,NMN會如何站穩腳

跟,保持在保健行業的市場龍頭,是對NMN真正的磨煉。

記者瞭解到,美國生物科技研究中心研發的NMN是目前提高免疫力的首選,

它還可以幫助對抗神經疾病,據瞭解,美國生物研究中心是全球頂尖的研究

中心,其很早就發現了NMN對免疫力有提升效果,基於NMN產品的配方單

一,純度低,美國基因研究中心組織一支專家團隊開展複合型NMN的研究。

康朗NMN9600告訴小編:“有很多有體檢習慣的客戶,在吃了我們產品一段時間

之後回饋稱,身體體檢時的部分指標更接近健康水準,但是嚴格來講,對於每個

人的改善肯定是有所不同的,具體要根據個人的健康狀況。”

“長生不老藥”如此火爆既是商家廣告宣傳運作的結果,也與各位商界名人的“商業背景”分不開。

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NMN與心腦血管

隨著社會生活水準的提高,人們的飲食結構和生活方式發生了很大變化。

不良的生活習慣給大家的健康帶來了很多問題,慢性疾病的患病率和死亡

率呈現明顯上升趨勢,其中就包括心腦血管疾病。

 

 

根據數據統計,全世界每年死於心腦血管疾病的人數高達1500萬人。

中國每年因為心腦血管疾病失去性命的人就有300萬人,而確診心腦

血管疾病的人群已經超過了2.9億。

心腦血管疾病嚴重威脅著人們的身體健康,已經成為我國致死率僅次於癌症的疾病。

 

作為50歲以上中老年人的常見病,因為其患病率高、致殘率高、死亡率高的特點,

使得即便應用目前最先進完善的治療手段,仍有50%以上的心腦血管疾病倖存者生

活不能完全自理,一旦發病身體很難扛住。

 

 NMN延緩血管衰老 

哈佛大學醫學院教授David Sinclair在《CELL》雜誌上發表的研究報告表明,

NMN逆轉了小鼠的血管衰老過程!經過團隊實驗發現,血管和肌肉之間聯繫

的兩個關鍵因素是NAD+分子和SIRT1蛋白質。

 

 

隨著內皮細胞開始丟失SIRT1蛋白,血流逐漸減少。而NAD+可以增強SIRT1

蛋白,從而使肌肉與受損血管之間能夠進行連接。

對於預防和治療心血管疾病的研究科學家們從未停止過。科學家們做的實驗研究

結論表明:NAD+水準對心腦血管疾病損傷後的恢復至關重要

 

 

NMN口服後能夠快速被人體吸收,並能穿透細胞膜,從而在細胞內合成NAD+

加人體NAD+水準,進而可以逆轉血管衰老的過程,作用於心腦血管疾病的預防及改善。

 

 

 NMN預防腦梗死 

腦梗死是腦血管病中最常見的一種類型,約占全部急性心腦血管疾病的70%,

以中老年人患者多見,女性與男性患者比例為1:1。

 

近年,科研人員發現NMN可以預防腦梗死。2019年美國的健康科學中心老年

醫學部門的科研人員發現,NMN能夠提升血管內皮細胞舒張程度,促進血液的迴圈流通。

 

 

NMN進入細胞後能夠有效提升NAD+的含量,NAD+提升SIRTUINS的表達,

進而減少了自由基對細胞中線粒體的攻擊,維護了線粒體的功能,使線粒體能

夠產生一氧化氮。這是一種非常重要的細胞舒張素,釋放一氧化氮後血管舒張程

度會大大提升,進而促進了心腦血管的流通,還能有效提升認知功能。

 

這一理論不僅為NMN能夠有效提升內皮細胞舒張程度提高腦組織供血性做出了理

論支持,還為預防腦梗提升大腦認知功能提供了新的研究方向。

 

 

 NMN減輕腦出血損傷 

腦出血是一種由腦部血液迴圈障礙引起的自發性心腦血管疾病,占心腦血管疾病發病

率的30%,常發生於50歲以上伴有高血壓病史的患者,具有較高的死亡率和致殘率,

嚴重威脅人們健康。

 

研究發現, NMN可以通過啟動NAD+防禦系統,保護腦神經和促進血管的神經再生,對

腦出血及腦出血轉化造成的神經損傷均有較好的修復作用, 是潛在的抗卒中治療藥物。

 

 

科學家Park通過分析NMN腦梗腦組織中的代謝過程發現:NMN改善缺血後血管組織的

生物能量代謝,防止腦缺血誘導的神經細胞凋亡,並促進腦缺血後的神經再生。因此NMN對缺血性腦損傷有強保護作用

 

 

對於出血性腦損傷而言,提高NMN水準,可以降低梗死組織中血紅蛋白含量,

減輕出血和水腫,降低由氧化應激造成的腦組織氧化毒性損傷。另外科學團隊

進一步研究表明:NMN增強了細胞保護蛋白的表達, 抑制腦神經炎症和氧化應

激, 減輕了大腦內出血後的損傷。

 

 

 NMN防治動脈硬化 

健康的動脈具有彈性,但隨著時間的推移,動脈壁會變硬,這種情況通常稱為動脈硬化。

相關臨床研究表明,低密度脂蛋白的氧化是導致動脈硬化的重要原因。而NMN主

要通過增加高密度脂蛋白、減少低密度脂蛋白、被氧化、減輕巨噬細胞的炎症反應

、減少粥樣硬化斑塊的形成、增加粥樣硬化斑塊的穩定性、減少斑塊破裂,改善血

流等上述方式來防治心腦血管疾病。

 

 

 

 

因此選擇NMN進行防治,可以從根本上解決問題,軟化血管,提高血管的健康指數,

從而達到治本的目的,成為人們追求健康的助手。

科學家們通過不斷的研究發現,NMN能減少動脈硬化的程度,提升血管壁彈性,軟化老

年人的血管,防治心腦血管疾病。

 

 

 

 NMN9600

延緩血管衰老速度

保護心腦血管功能

防治心腦血管疾病

為2.9億中老年人提供健康支撐!

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“長生不老藥”NMN可減輕年齡相關的生理衰退

煙醯胺單核苷酸:一種在多個領域有治療作用的潛力巨大的化合物

 NMN可以開拓現代療法的新視野。該生物分子已經證明在幾個臨床前疾病包括心腦缺血,

神經退行性疾病如阿爾茨海默病和糖尿病被發現有益的藥理活性。NIN發揮其作用,大部分

是通過促進NAD合成來實現的。但是較高劑量的直接NAD的使用有時會出現失眠,疲勞和

焦慮等副作用,而已有的文獻研究發現服用NMN並無此類副作用,且與NMN相比,NAD具

有較弱的細胞膜穿透能力

1、心臟保護

心臟發生缺血時,心肌細胞、心肌細胞中的氧氣量以及三磷酸腺苷(ATP)水準降低。

進一步惡化後,這些心肌細胞會發生壞死。再灌注,也稱為再氧合過程,是將血液重

新供應給組織的事件,該組織先前已經經歷缺血。再灌注導致血液重新進入組織細胞

,導致微血管損傷和ROS產生導致鈣(Ca2*)超載。這些連續事件導致嚴重的組織損傷

。缺血後再灌注是一種致命的疾病,它被稱為缺血預處理或 IPC的人體機制所抵消。

NMN在細胞內轉化為NAD +,其通過SIRT1蛋白執行生理功能。

(a)SIRT1蛋白引起FOXO轉錄因數賴氨酸殘基的脫乙醯化,其刺激過氧化氫酶抑制ROS和導致缺血再灌注損傷的鏈反應。

(b)在正常情況下,NFκB轉錄因數複合物的p65亞基以其乙醯化形式表達ROS,其也是胰島素抗性的原因。

SIRT1由於其固有的去乙醯化活性,使p65-NFκB去乙醯化,從而抑制ROS的產生,ROS是造成2型糖尿病發生的原因。

(c)SIRT1還使蛋白質PGC-1α去乙醯化並刺激負責線粒體生物發生的蛋白質的表達,其可用於治療阿爾茨海默氏病。

除了這種SIRT1介導的機制外,另一種顯示負責這種心臟保護活性的途徑是糖酵解或酸中毒的刺激,

這取決於相應於缺血發生的NMN遞送的時間。如果在缺血事件發生之前提供NMN,則增加糖酵解以

促進缺血事件期間的ATP產生,從而促進心臟保護。相反,當在再灌注期間給予NMN時,其通過誘

導酸中毒來保護心臟,主要由心臟乳酸和丙酮酸引起。這導致線粒體通透性轉換孔的關閉,因此確保心臟保護。

2、改善肥胖以及相關症狀

NMN能以劑量依賴的方式減少與年齡相關的體重增加。在該研究中,與對照組相比,

在12個月的持續時間內使用的100mg/kg和300mg/kg劑量的NMN分別能夠使體重減輕

4%和9%而不損害生長和食欲。肥胖與糖尿病的病理學之間存在相互聯繫。NMN還改

善了代謝紊亂,如葡萄糖耐受不良和肝臟中檸檬酸合成酶的低活性。

1、NMN概述

煙醯胺單核苷酸(NMN)它以兩種異構體形式存在,即α-NMN和β-NMN

。其中β-NMN是具有生物活性的異構體,分子量為334.221 g / mol。NMN天然存在於各種食物中。

像西蘭花,捲心菜的蔬菜含有0.25-1.12和0.01-0.90毫克NMN / 100克,鱷梨,番茄等水果含有0.36-1.60和0.26-0.30毫克NMN / 100克。

NMN與其他NAD+前體—-煙醯胺核苷(NR),煙酸和煙醯胺具有相似的特性。

與NMN不同,煙酸和煙醯胺在其治療應用方面具有若干缺點。煙醯胺可能引起肝

毒性或潮紅,而最近的臨床前研究表明,它駐留在鼠體相比NMN 更短的時間週期

。當作為立即釋放製劑給藥時,煙酸或煙酸與皮膚潮紅等副作用有關,而持續釋放

製劑可能引起肝毒性。在NAD +前體中,NR和NMN是例外,因為這兩種代謝物的

不良副作用較少。此外,煙醯胺核糖苷也像NMN一樣口服生物可利用。

在這篇綜述中,討論了NMN的生物合成途徑和吸收,然後綜合分析了臨床前報導的

藥理學特性及其潛在的作用機制。這將提供對轉化這些成功的臨床前結果以治療人類

疾病的可能性的見解。

2.生物合成和吸收機理

由於NMN是NAD +生物合成的中間產物,首先我們需要關注NAD +的生物合成,

以正確理解NMN合成。這種特殊的生物合成途徑對於闡明可以補償NAD +缺乏的

機制很重要。NAD +由哺乳動物細胞中的三種不同途徑合成:

1)從色氨酸中從頭合成途徑,2)從煙醯胺或煙酸合成的補救途徑,或3)NR的轉化。

補救途徑是在哺乳動物細胞中。在該途徑中,NAD+的中間降解產物,

例如煙酸和煙醯胺被重新用於產生新的NAD+。最常見的是,該途徑涉

及煙酸磷酸核糖基轉移酶1將煙酸轉化為煙酸單核苷酸,然後在煙胺單

核苷酸腺苷醯轉移酶13存在下腺苷酸化為煙酸腺嘌呤二核苷酸。有時,

煙酸直接轉化為煙酸腺嘌呤煙酸磷酸核糖轉移酶二核苷酸。然後在NAD

+合成酶1的幫助下將其轉化為NAD+。該NAD+通過NAD+消耗酶降解為

煙醯胺,然後通過煙醯胺磷酸核糖轉移酶的催化活性轉化為NMN。

生物合成之後的問題是口服給藥後NMN的吸收機制。生物合成後,NAD+

很容易通過腸壁吸收。在小鼠模型的幫助下,發現NMN從腸道到血液迴圈

吸收在2-3分鐘內開始,並且在15分鐘內,它完全被吸收到組織中。然後將

其轉換並立即作為NAD+儲存在肝臟,骨骼肌和皮質等組織中。肝臟NAD+

含量的增加持續約30分鐘。NMN給藥6個月後,可以在肝臟和棕色脂肪組

織中觀察到這種加標濃度的 NAD,但不能在骨骼肌和白色脂肪組織中觀察到。

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NMN為什麼在抗衰老領域如此神奇?!

哈佛醫學院遺傳學教授大衛·辛克萊爾首先在2013年進行的一項研究中發現,

在衰老過程中扮演重要角色的Sirtuins蛋白家族,其活性與生物體內的一種重

要輔酶NAD+密切相關。經科學家研究證明,隨著年齡的增長NAD+在人體內的

含量逐漸降低,線粒體和細胞核之間的交流受損,許多研究認為NAD+的減少也

損害了細胞產生能量的能力,也可能是我們衰老和很多疾病的原因。因此,補充

NAD+的含量可以同時增長健康壽命和延緩衰老。

衰老領域的革命性突破

NAD+與抗衰老

抗衰老領域的研究在進入21世紀後取得了空前的進展。自2013年12月由哈佛醫學院衰

老生物醫學中心遺傳學教授大衛.辛克萊爾研究組首次發現,人體內的一種輔酶NAD+

既是DNA修復系統的重要原料,又是細胞核與線粒體間的關鍵聯絡因數,且NAD+在

體內的含量會隨著年齡的增長而衰退。NAD+在與人類相近的實驗動物體內表現出了

驚人的逆轉衰老、延長壽命效應。隨後,多個知名實驗室迅速跟進,華盛頓醫學院甚

至證實其使老年哺乳動物的平均剩餘壽命延長了130%(其效果等同於一位僅剩6年壽

命的老人又多活了8年以上)。最終證實維持體內充足的NAD+以保持細胞的NDA修

復能力及能量供應,正是抑制衰老延長壽命的關鍵。

 

NAD+存在於每一個細胞中參與上千項反應,是人體內的關鍵性輔酶。近年來科學家普遍

認同的主流衰老理論是NAD+在人體內的表達水準隨年齡增長而持續降低, NAD+水準的

下降導致細胞內PARPs(參與DNA修復、細胞能量代謝等關鍵生理活動的蛋白酶)功能不

斷下降以及線粒體活性降低,從而加速線粒體、細胞乃至整個機體的衰老及相關退行性疾

病的產生;而在疾病狀態下,細胞內的PARPs會被過度啟動,加速消耗、降低人體內NAD

+水準,並且逐漸形成惡性循環。

NMN與抗衰老

通過維持細胞內充足的NAD+來打破這一惡性循環,保持DNA的自我修復能力,

使年齡增長帶來的DNA損傷得以有效修復,正是抑制衰老的關鍵。但是,NAD+

由於分子量過大,無法直接以口服方式攝取至細胞內予以補充。最終,哈佛大學

的辛克萊爾實驗室和華盛頓大學的今井真一郎實驗室先後獨立發現:通過口服攝

取一種天然存在於哺乳動物體內的分子量較小的NAD+前提物質—NMN(煙醯胺

單核苷酸Nicotinamidemononucleotide),可以有效提高細胞內的NAD+含量,

並使老年動物體內的ATP(線粒體為細胞合成的能量分子)恢復到年輕動物的水準。

 

 

NMN是一種維生素衍生物,它天然存在於人體內、而實驗證明NMN能被身體直接轉

化為煙醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD +),直接補充NAD +的水準,吸收率更高,NMN通過在

細胞水準上修復受損的DNA來增加血管的產生和維持。補充NAD +之後肌肉耐力恢復能力提高60-80%。

 

 

2016-2018年間,哈佛大學、華盛頓大學、日本慶應大學等頂尖科研機構分別從逆轉肌

肉萎縮、提升體能;抑制衰老引起的認知能力下降;逆轉血管死亡、保護心腦血管功能

等多個角度對NAD+前體物NMN的抗衰老效應進行了詳細評估。結果一致表明,NMN

在抑制衰老方面具有全方位的顯著效果。比如在2018年3月發表於《細胞》的最新研究

報告中,NAD+前體物NMN成功逆轉了老齡動物的血管死亡和肌肉萎縮,並極大增強了

動物的活力,服用NMN的高齡動物體力超過同齡動物60%以上。最令人吃驚的是,口服

NMN帶來的NAD+回升,可以使與人類相近的實驗動物的壽命延長30%以上。

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每到換季就容易感冒疲乏?你可能要注意這個問題

最近正值換季,天氣反復無常,尤其是某些地區,天氣忽冷忽熱,令人捉摸不透像極了渣男

有的朋友一個星期過完春夏秋冬,剛把厚衣服收好準備迎接夏天,沒想到第二天起來就變成了“冬天”。

很多朋友表示最怕這種天氣,冷熱交替特別容易疲勞,甚至是感冒,影響到了工作和生活。

這就需要注意了,身體給你發來提醒——你需要增強免疫力了。

怎麼判斷免疫力低下?

免疫力是人體自身的防禦機制,如果因各種原因使免疫系統不能正常發揮對人體的保護作用,

在這種情況下,極易招致細菌、病毒、真菌等感染。說白了,就是容易生病。

如果不及時增強免疫力,會加重機體的消耗,一般有體質虛弱、營養不良、疲乏無力、食欲降低、

睡眠障礙等表現,感冒、腹瀉、哮喘、支氣管炎、扁桃體炎等問題容易反復發作。長此以往,還會導致身體上的問題加重,容易誘發重大疾病。

所以,身體免疫力低下千萬不可忽視。

以下幾個導致免疫力下降的做法,你中招了嗎?

1、挑食,尤其是不吃蛋奶果蔬

當維生素A攝入不足時,白細胞數下降,淋巴器官重量減輕,容易導致體液和細胞免疫功能異常。

多吃含有維生素A的食物,如禽、畜的肝臟、蛋黃、奶粉等,可有助於提高免疫力。

如果人體內缺乏維生素C,將使機體的應急能力下降,人體的免疫力也下降;

嚴重的話,可能會導致膠原蛋白無法正常合成,導致細胞連接障礙,易引發壞血病。

應多攝入維生素C,許多常見的果蔬都富含維生素C,如柑橘、蘋果、葡萄、獼猴桃、番茄、苦瓜等。

除此之外,當免疫力低下時應多補充一些含鋅、硒和蛋白質高的食物,飲食習慣全面均衡,及時補充人體所需營養,提高免疫力。

2.不喜歡運動,能坐車就不走路

專家表明,整天以車代步的人比喜歡走路的人,生病的時間長2倍,每天進行30分鐘的有氧運動,免疫系統的工作效率更高。

通過有規律的運動還可以降低慢性疾病的風險,使血壓、血脂保持穩定,能夠刺激激素的分泌,保持腦細胞的增長,

對於預防老年癡呆也有一定的好處。適當的運動還可以提高睡眠品質,可以使我們提高對疾病的抵抗能力。

應保持運動鍛煉的頻率,勞逸結合。從現在開始,把你喜歡的運動專案加入日程吧!

3、愛喝酒,無“煙”不歡

酒精對人影響最大的是,損害中樞神經系統。過量的飲酒會破壞神經系統的正常功能,還會損害肝臟,

慢性酒精中毒則可導致酒精性肝硬化。研究表明,嗜酒、醉酒、酗酒會削減人體免疫功能,飲酒需適量,小酌怡情,但大酌著實傷身。

煙葉裏含有毒質煙鹼,也叫尼古丁。僅1克的尼古丁,就能毒死300只兔子或500只老鼠。醫學證明,

吸煙時人體血管容易發生痙攣,局部器官血液供應、營養素和氧氣供給減少,人體對病毒的抵抗能力

也就隨之下降。所以吸煙並不能讓人“賽過活神仙”,還可能會沾染疾病。

4.經常睡眠不足

《健康中國行動(2019-2020年)》表明,成年人的睡眠合格時長為7-8小時。芝加哥大學的研究人員發現,

相對於每天睡7-8小時的人,每天只睡4小時的人,血液裏的流感抗體只有前者的50%。

偶爾睡不夠對健康沒有太大影響,如果晚上沒睡好或沒睡夠,第二天應設法補救,恢復正常睡眠。經常睡眠不足會讓身體產生的免疫細胞數量銳減。

5.壞情緒無法排解

《生命時報》表示,壞情緒能對人體免疫功能造成傷害。過度的心理情緒容易傷身,

甚至導致各種疾病,正如中醫學說的“怒傷肝、思傷脾、恐傷腎、憂傷肺、喜傷心”。

去旅行、品嘗美食、多結交朋友等,都是緩解情緒的好方法。良好的情緒是維持人的生理機能正常運行的前提,

有利於中樞神經系統的興奮和抑制的調節,促進免疫系統發揮正常效能。

那有什麼方法可以增強免疫力呢?

研究表明,人在30歲之後體內NAD+含量明顯減少,步入中年後,體內NAD+僅為年輕時的數分之一甚至更低。

因此而導致身體機能上的各種老化,最明顯的就是免疫功能失調。所以,在步入中年後需要更加注重增強免疫力。

作為NAD+的前體,NMN能啟動體內的長壽蛋白Sirtuins,並通過長壽蛋白Sirtuins和淋巴胞外酶cADPR,

保護免疫細胞不受損傷,減少身體疾病的發生,綜合提升人體免疫力。

以康朗NMN為例,它的NMN純度高達99.54%,含有人體必需維生素及多種有效成分,專為亞洲人設計,

更適合亞洲人體質,有效修復人體免疫力低下、免疫功能失調的問題無論是天氣冷熱反復,還是年齡增長,都不再因免疫力低下而造成困擾,適合長期服用。

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NMN:NAD+水準增高後,會發生什麼呢?

NMN與nad它們兩個不存在區別不區別的說法,nad又叫做輔酶I,

全稱叫做煙醯胺腺嘌呤二和甘酸,而它的前體物質就是nmn叫做

煙醯胺單核苷酸。如果缺乏nad的話,形成代謝就進行不了,老

年人因為缺乏了這種物質,所以各種問題就出現了,而如果能夠

額外的補充nmn的話,就能夠全面的抗衰老。

 

 

因此從這個層面上來講,nmn是具有抗衰老作用的,只是隨著我

們年齡的增長,體內nad加的水準會逐漸的下降,這樣一來就會

讓我們的整個線粒體活性降低,衰老就會加速。目前康朗9600

最有效果,可進入官網購買。

研究表明,NAD+水準增加將造成:PARPs 途徑啟動,Sirtuins 啟動,NADP(H)增加,以及細胞生長等。

圖:細胞中 NAD+的主要“去向”

1、啟動 DNA 修復途徑 PARPs

PARPs 全名聚 ADP-核糖聚合酶(poly-ADP-ribose-polymerases),

是一類蛋白質,涉及細胞 DNA 修復、基因組穩定性和細胞的程式性

死亡。PARP 蛋白由 4 個結構域組成:DNA 結合結構域、caspase 切

割結構域、自修飾結構域和催化結構域。PARP位於細胞核中,當其

檢測到 DNA 損傷(主要為單鏈 DNA 斷裂,SSB)後,將結合到  DNA

上,發生構象轉變,合成聚合的二磷酸腺苷核糖鏈,該鏈可作為其他

DNA 修復機制的信號。

PARPs 在常態下消耗細胞中小部分 NAD+,當細胞發生急性 DNA損傷時,

它則成為細胞中主要的 NAD+“消費者”[11]。實驗模型中,若 PARP 過度活

化,可能導致細胞 NAD+耗竭,引發進行性的 ATP耗損和最終的細胞死亡。

有趣的是,一些研究發現 PARPs 的高活性,似乎與長壽命有關。在比較了自

然壽命不同的十幾種哺乳動物後發現:白細胞 PARPs(主要是 PARP1)活性

與壽命正相關,(長壽)人類 PARPs 活性是(短壽)大鼠的 5 倍。除了物種

間的比較,人與人之間的觀察研究也佐證了這一觀點:百歲老人淋巴母細胞

系的 PARPs 活性較普通、年輕個體(20-70 歲)更強。

這些現象不僅令人想到衰老理論中損傷堆積學說,該理論認為,隨著年齡增長,

細胞核中的 DNA 損傷堆積是細胞乃至機體衰老的主要原因,誰擁有更強的 DNA

修復能力,誰就可能擁有更長的壽命。

2、NAD+合成NADP+抵禦氧化損傷

NADH/NAD+與 NADPH/NADP+之間可互相轉化,具體為:

 

NAD+經 NAD+激酶催化可生成 NADP+,後者在 NADP 磷酸酶作用下又能轉化回 NAD+;

 

NADH 經 NADH 激酶催化可生成 NADPH;

 

NADP+經NADP+依賴性脫氫酶催化生成 NADPH,後者在NADPH 依賴性還原酶作用下轉化回 NADP+;

 

NAD+在NAD+依賴性脫氫酶作用下轉化為 NADH,後者線上粒體呼吸電子傳遞過程中脫氫變回 NAD+……

 

圖:NADH/NAD+與 NADPH/NADP+的互相轉化

NAD+代謝流相關研究發現,正常情況下,大約十分之一[11]的 NAD+經NAD 激酶、

NADP+依賴性脫氫酶等催化,轉變為 NADP+、NADPH,這2 者的比值對於維持細

胞內還原性環境有重要意義。我們細胞的胞漿、線粒體中,NADPH:NADP+比值較

高,有助於為生物合成反應提供還原當量,同時維持穀胱甘肽(還原型)的水準,幫

助細胞抵禦氧化損傷。

除此之外,NADPH/NADP+參與脂質合成,例如脂肪酸鏈延長以及膽固醇生成。在免

疫應答的過程中,為了殺滅病原體,NADPH 可變身為 NADPH氧化酶的底物,促使其

誘導大量ROS攻擊病原體,對抗感染。

3、啟動組蛋白去乙醯化酶 sirtuins

NAD+增多所引起的第三項,也是最重要一項健康效應為:參與組蛋白去乙醯化酶 sirtuins 的活化。

Sirtuins 又叫沉默調節蛋白,它具有將染色質組蛋白脫乙醯化,從而沉默基因的功能。

在過去 20 年裏,針對 sirtuins 與抗衰老的研究發展迅猛,除表觀修飾組蛋白以外,人

們已發現 sirtuins 更多的酶活性:脫琥珀醯酶、脫甲基澱粉酶、脫穀氨醯酶、長鏈脫醯

基酶、脂醯胺酶和 ADP-核糖基轉移酶活性。分不清上述酶活性暫時不要緊,sirtuins 發

揮所有這些酶催化效應,均需要 NAD+作為底物,因此我們常把 sirtuins 看做 NAD+依賴性酶。

Sirtuins 可回應細胞內 NAD+水準,從而將“NAD+增多”這一信號轉化、輸出為若干種涉

及細胞損傷修復、代謝調節的生物活動,這一特性賦予 NAD+增強劑(包括 NMN 和其

他 NAD+前體)巨大的保健、治療潛力,包括生物鐘調節、神經保護、骨骼肌抗衰老、

心血管保護、代謝障礙改善、肝腎功能保護等等。

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《睡眠革命》:順應生物鐘,重塑睡眠觀,別讓“8小時睡眠論”誤導你(下)

總結《睡眠革命》這本書,有兩個核心內容。

一是盡可能遵從我們身體內部生物鐘的指令,

二是以每90分鐘的睡眠週期為基本單位而不是僵硬的每天8小時,

來綜合全面地考量自己的睡眠情況。

另外,我們也需要通過各種措施和方法,提高睡眠效率。這就要提到睡眠內在環境的改善了。

作為參與人體幾乎一半代謝功能NAD+(又稱輔酶I)的前體物質,NMN不僅僅只是一款逆齡抗衰老神藥,

同時還附帶天然調節生物鐘,強力促進深度睡眠的功效。服用NMN最大的優點,是非常安全和天然,沒有任何副作用。

首先因為NMN和NAD+全都是人體自產自銷的純天然物質。嬰幼兒擁有量最高,兒童和青少年也都是擁有充足NAD+的王撕蔥。

俗話說:“七八九,嫌死狗”,那些整天跳上跳下精力過剩,同時在任何環境條件下能以想像不到

的高難度姿勢幾分鐘之內立刻呼呼大睡的熊孩子,就是因為體內NAD+簡直多到爆……

不幸的是,NAD+有個根本障礙,就是不能經由口服直接攝入,吞服含服全都不起作用。日本科學

家今井真一郎教授在走了許多彎路之後,福至心靈突然想到了NAD+的前體物質NMN。高純度的

NMN經口服15分鐘即能在血液中檢出,然後直接轉化為NAD+為身體所用。不僅轉化率高,而且

完全克服了直接攝入NAD+無效和不穩定的缺點。

營養學家一直提倡的健康食物,比如牛油果、西蘭花、包菜、黃瓜、毛豆等等,都含有天然的NMN。

只是因為天然食物裏NMN總含量低,並且也有個消化吸收以及實際轉化率的問題,而一粒康朗的NMN

膠囊含量高達150mg,純度為99%,是迄今為止純度和含量都最高的NMN產品,每粒膠囊的NMN含量,

大約相當於100斤牛油果。

大家服用康朗的NMN9600,最初一個非常普遍的回饋就是NMN對深度睡眠作用甚大。原因是不管多晚睡,

哪怕只睡了三五個小時,起床後也能立刻頭腦清楚,充滿活力,並不像以前那樣頭昏腦脹疲乏煩躁,一天都迷迷糊糊。

枕邊人也會反應說以往頻繁翻身/打呼嚕/囈語/磨牙的情況都大大減少,取而代之的是綿長舒緩的深呼吸,

安靜放鬆的身體,嬰兒般沉潛的甜蜜酣睡。

逐漸就是一些貓頭鷹型的朋友,會身不由己地比以前醒來更早。很多天一亮就自動醒了,而且醒得還十分徹底,

想睡個回籠覺都睡不著。身體裏像有個無法按停的內置鬧鐘,主動回應了季節和自然光照節律,而非自己原有的晚睡晚起規律。

很快,以前越夜越精神的夜貓子,就被掰彎成了面朝黃土背朝天的老農民,天一黑就不由自主地瞌睡,

到了晚上十點已經控制不住地哈欠連天,熬到十二點簡直眼睛都睜不開了。

有些人還會明顯地感覺到淩晨五六點左右體溫自然升高。醒來以後立刻感覺到饑腸轆轆,

以前基本上吃不下早飯就是一杯豆漿/咖啡對付了事的人,突然變得一清早就胃口大開,簡直吃得下一頭牛。

香夢沉酣的一夜好眠,健康自然的食欲,原是生命一開始就慷概贈與我們最好的禮物。

“願你我走出半生,歸來仍是少年”並不是純粹的心靈雞湯,而是活生生的正在發生的現實。

已經有很多很多人,跟我們驚喜地分享他們在NMN的助力下,主動調整生活方式,重新獲得了香甜的睡眠、美好健康的食欲以及充足的能量。

還有不少年輕時熱愛運動的七八十歲老人,開始重新生出二三十歲時才有的肌肉群,

擁有逐漸緊致光滑的皮膚;也有48歲的馬拉松健將,在日常和訓練當中堅持舌下含服NMN,

身體狀態猶如30歲,成績不斷提高,而且狀態輕鬆,不易疲勞,很少受傷……

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《睡眠革命》:順應生物鐘,重塑睡眠觀,別讓“8小時睡眠論”誤導你(上)

睡眠是每個人每一天的生活不可或缺的內容,有人將之視為勞作一日之後的最高獎賞,而在另一些人看來,卻是不得不面對的嚴峻挑戰。

正如失眠給很多中老年人生活帶來極大困擾一樣,晚睡引起的年輕人睡眠嚴重不足,也正在成為一個顯著的社會問題。

整日的奔波忙碌下來,不是不想早睡,只是白天的工作學習、人際交往、家務瑣事幾乎佔據了每分鐘,

往往只有到了深夜才有一點點完全屬於自己的時間。如果不玩會兒手機,看會電視電影,就會覺得生活沒有樂趣。

獨自躺在黑夜裏,手機卻連接著整個世界。只要螢幕亮著,就永遠有新鮮有趣的事情發生,我們被小小的電子螢幕馴化成了資訊饕餮。

第二天倦怠無神、精力不濟的時候,特別容易痛苦焦慮和自我厭棄。總是想著“別看手機了今天一定

要好好睡覺”,可一到晚上又輕易屈服於熬夜時獲得的快感。積習難改,無法形成一個穩定的睡眠節奏,

或是養成能高效恢復精力的睡眠習慣,日復一日。

 

 

《睡眠革命》這本書的英文原名是:Sleep : redefine your rest, for success in work, sport and life。

直譯過來就是:睡眠:為了工作、運動及生活中的成功而重新定義你的休憩。

 

作者Nick Littlehales是一位“首屈一指的運動睡眠教練,英國睡眠協會前任會長“,從事睡眠科學研究超過30年。

他曾為包括NBA、英國天空車隊,英超足球聯賽選手和奧運金牌得主在內的諸多頂級團隊和運動員提供諮詢服務和長期合作。

他所提出的R90睡眠方案,獲得了體育界和商界頂尖專業人士的一致認同,被視為是獲得高效睡眠的理想方案。

大衛·貝克漢姆、瑞恩·吉格斯、保羅·斯科爾斯、尼基·巴特和內維爾兄弟等體育名將,都是R90睡眠方案的獲益者。

《睡眠革命》真正可以稱之為革命的地方,是作者在自身以及那些體育巨星在內的客戶中實施了這一

理念:理想狀態的睡眠,不應以小時來計算,而應以睡眠週期的數量來計算。

大多數人篤信 “8 小時睡眠論 “,篤信每晚必須睡滿 8 個小時才算獲得充足睡眠。

但是《睡眠革命》告訴大家:”8 小時其實是每晚的人均睡眠時間,但不知何時起,它卻成了普遍適用的推薦睡眠時間。

一味追求 8 小時睡眠而產生的巨大壓力,反而對我們的睡眠起著破壞性極強的反作用。”

首先這是因為每個人需要的睡眠時間是不同的,個體之間可能存在著很大差異。這個世界上既有英國柴契爾夫人這種每晚

只需 4 到 6 小時的人,也有像網球傳奇羅傑 · 費德勒和飛人博爾特這種每晚需要睡 10 個小時的人。

睡得太多或者太少,都會適得其反,一刀切的 “8 小時睡眠論 ” 會讓許多人適應不良。《睡眠革命》的作者談到自己的一個客戶,

每晚按 7.5 小時睡不精神,調整成 6 個小時之後反而精神百倍,活力四射。

因此,評估和衡量睡眠品質應該看睡了幾個睡眠週期。

人類的一個睡眠週期約為 90 分鐘。在90 分鐘裏,我們會經歷非眼動睡眠、眼動睡眠、快速眼動睡眠幾個睡眠階段,

這個過程就像下樓梯,我們下到越來越深的樓層,就是進入越來越深的睡眠。

剛開始的非眼動睡眠是意識模糊、朦朦朧朧的淺睡眠,聽到一點動靜可能就醒過來,還常常會覺得突然墜落或者滑了一跤而驚醒;

接著的眼動睡眠,是需要費勁才能把你吵醒的深睡眠,睡眠的生理修復功能大多出現在這個階段完成;最後的快速眼動睡眠階段,

我們身體無法動彈,並且會做夢,這一階段被認為有利於開發創造力。

睡完一個週期之後,我們會醒過來,再進入下一個睡眠週期,當然通常我們不會記得自己曾經醒來過。

所以 90 分鐘就是我們計算睡眠時間的基本單元,充分的修復和睡眠,都是按週期走的。如果一直困在半夢半醒的淺睡眠階段,睡多久也沒用。

生活中,我們總會碰上加班、聚會或者其他臨時事務,很難每晚都睡滿 8 個小時。每晚必須睡足 8 個小時否則就是不健康的標準,只會讓我們越來越沮喪。

《睡眠革命》主張大家嘗使用頂尖運動員所用的 R90 彈性睡眠方案來完全替代 8 小時剛性睡眠論。

也就是說,以 90 分鐘的睡眠週期為計算單位,把睡眠放到一周的時間裏來評估,而不是某一天。

理想狀態下,我們每天獲得 5 個睡眠週期,也就是 7.5 個小時,每週我們會獲得 35 個完整的睡眠週期。但我們並不需要做到完美,

一周總共28 – 30 個週期都比較理想了。

那麼如何給自己定制 R90 睡眠方案呢?

第一步,設定固定起床時間

這是 R90 方案的定海神針,是唯一必須固定不變的設定。你需要回顧之前兩三個月的生活,

把工作和個人生活因素,全部納入考慮,然後選擇必須起床的最早時間。這個起床時間應該是

你每天都能實現的,日常生活中沒有任何事情需要你起得比這個時間更早。

第二步,推算理想入睡時間

根據固定起床時間,推算自己的入睡時間,再加上你入睡所需時間,就是你要上床睡覺的時間。

我們已經知道個體所需睡眠時間存在差異,不是睡得越多越好,也不是睡得越少越好,適合自己才能更高效率地恢復精力。

所以我們需要探索自己所需的理想睡眠週期。

第三步,睡前睡後的程式不可忽視

這是《睡眠革命》最大的好處,除了重塑正確的睡眠觀以外,還確實提供了許多簡單易行的辦法,使晚睡的夜貓子從惡性循環裏跳出來,

幫助失眠的人調整自己,減少焦慮,逐步獲得香甜的睡眠。

第四步,把日間小睡納入身體修復日程

日間小睡(中午或者傍晚)可以作為一周睡眠週期的有效補充。

30 分鐘的小睡甚至可以媲美晚上的一整個睡眠週期的效果。如果晚上睡眠不足,那麼千萬不要忽視日間小睡。如果晚上睡眠充足,沒有午睡也無需太擔心。

第五步,改善睡眠環境

睡眠環境又分內部環境與外在環境。